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水蛭素-天然抗凝藥

   日期:2015-08-12     作者:水蛭的功效与作用频道    浏览:1043    評論:0美妙的乱肉沉沦目录txt    
核心提示:天然水蛭素的曆史●歐洲人使用水蛭素始于100多年前,當時西方人認爲人體失調和發熱的症狀是由于血液過多引起的,因而使用日本醫蛭
 天然水蛭素美妙的乱肉沉沦目录txt的曆史

●歐洲人使用水蛭美妙的乱肉沉沦目录txt素始于100多年前,當時西方人認爲人體失調和發熱的症狀是由于血液過多引起的,因而使用日本醫蛭(Hirud nipponia)放血。 
●1884年,英國威爾士國家醫學院的海克拉夫特(Huaycraft)博士首先發現醫蛭咽部具有抗熱的水溶性抗凝血物質。 
●1904年,英國科學家雅各比(Jacoby)成功地把這種抗凝血有效成分分離出來,並命名爲“水蛭素(Hirudin)”。 
●1955年,德國的馬克沃德特(Markwardt)從醫蛭頭部分離出水蛭素純品,從此科學家們開始進行水蛭素基礎生化和藥理學的研究。 
●20世紀60年代完成了水蛭素的氨基酸序列分析;70年代確定了肽鏈的組成和一級結構;80年代完成了二級和三級結構的分析,並對藥理學特性進行了廣泛研究。1986年以後國外利用基因工程技術生産了重組水蛭素;1997年重組水蛭素在德國上市。 
●我國從20世紀80年代末就對重組水蛭素的研究投入了大量的人力和物力,但到目前爲止,國內尚未有重組水蛭素上市。其主要原因就是可能引起出血這個難以克服的副作用,因此,重組水蛭素的開發應用受到了限制。 

天然水蛭素的化學結構和性質 

    水蛭素多肽蛋白片是從吸血水蛭(如菲牛蛭Poecilobdella manillensis、日本醫蛭Hirudo nipponia等)唾液腺及其所分泌的唾液中提取的一種主要有效生物活性物質。 它是由65個或66個氨基酸殘基組成的單鏈多肽,分子量爲7000,不含精氨酸,甲硫氨酸和色氨酸。水蛭素爲灰色或白色小片狀或粉末,易溶于水,不溶于乙醇和丙酮,水溶液顯酸性。在幹燥狀態下穩定,在水溶液中室溫可保存6個月,加熱至80℃,15分鍾不被破壞。 
    水蛭是我國傳統中藥,一千八百年前《神農本草經》中就有記載,中醫認爲它有破血、逐瘀、通經的療效,主要用于治療瘤症、痞塊、血瘀、閉經和跌打損傷,西方也常用水蛭素吸血以治療某些疾病。從水蛭及其唾液腺中已提取出多種活性成分,水蛭素是其中活性最顯著並且研究的最多的一種成分,它是由65 一66個氨基酸組成的小分子蛋白質(多肽)。水蛭素對凝血酶有極強的抑制作用,是迄今爲止世界上所發現的已知物質中最強的天然凝血酶物質。動物試驗與臨床研究表明,水蛭素能高效抗凝血/抗血栓形成以及防止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反應等進一步血瘀現象,此外,它還能抑制凝血酶誘導的成纖維細胞的增殖和凝血酶對內皮細胞的刺激。與肝素相比,它不僅用量少,不會引起出血,也不依賴于內源性輔助因子;而肝素由有引起出血的危險,在彌漫性血管內凝血的發病過程中抗凝血酶往往減少,這將限制肝素的療效, 采用水蛭素會有較好的效果。 
    水蛭素是一類很有前途的抗凝化瘀藥物,它可用于治療各種血栓疾病,尤其是靜脈血栓和彌漫性血管內凝血的治療;也可用于外科手術後預防動脈血栓的形成,預防溶解 血栓後或血管再造後血栓的形成;改善體外血液循環和血液透吸過程,在顯微外科手術中常因爲吻合處血管栓塞而導致失敗,采用水蛭素可促進傷口愈合。研究表明,水蛭素在腫瘤治療中也能發揮作用,它能防止腫瘤細胞的轉移,已證明有效的腫瘤如纖維肉瘤、骨肉瘤、血管肉瘤、黑素瘤、淋巴瘤和白血病細胞等。水蛭素配合化學治療和放射治療,由于促進腫瘤中的血流而增強療效。 
    動物性試驗和臨床研究證明,靜脈和皮下注射水蛭素均無明顯副作用,無論急性、亞急性的毒性試驗,對血壓、心率、血相、出血時間和血液化學成分均不受影響,呼吸系統也沒有影響,無過敏反應,一般無特異抗體發現。半致死劑量LD50>50mg/kg,遠大于治療所用的劑量(lmg/kg)。此外,水蛭素可以 口服,這給用藥帶來很大方便。水蛭素比較穩定,胰蛋白酶並不破壞其活性,而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用,這就可以解釋爲何服中藥水蛙提取液仍然有療效的原理。 
    由于水蛭具有重要開發價值,而水蛭來源有限, 故國內外醫藥界均著重研究通過基因工程取得重組水蛭素。1986年後,重組水蛭素已在大腸杆菌和膠木菌中分別表達成功。與天然水蛭素相比,重組水蛭素在63位氨基酸上未硫酸酯化,活性略化,其性質基本相同。在治療的劑量下靜脈注射無毒副反應。現國外一些大的生物技術公司已進入多方面的臨床研究。有關水蛭素類多肽的專利,每年公布的數量至少在十多項以上,包括水蛭素類似的多肽、活性水解産物、劑型改造、生産工藝、檢測方法、臨床治療的疾病等, 研究論文每年在數十篇以上。估計不久重組水蛭素類多肽藥物將會正式用于臨床。    
  近年來在我國以水蛭爲主要成分的中成藥已有多種,如腦血康口服液、抗血栓片、活血通膠囊,其産值達數千萬元。含水蛭的新藥也在不斷研究推出。利用基因工程生産重組水蛭素類多肽藥物,以取代水蛭和抗凝化瘀藥的添加成分,這在近期內就可實現。作爲注射劑用于心血管系統疾病和腫瘤治療藥物, 則還需進一步的臨床研究。毋庸置疑,重組水蛭素類多肽藥物的研制將會帶來巨大的社會效益和經濟效益。 
    
天然水蛭素的功效 

    天然水蛭素是迄今爲止世界上所發現的已知物質中最強的天然抗凝血酶物質,它能高效抗凝血、抗血栓形成,對人類心腦血管疾病尤其是血栓性疾病等有獨特的療效,其防治效果遠比目前臨床上用于治療血栓性疾病的常用抗凝藥物—肝素要好,其原因是天然水蛭素具有以下優點: 
  (1)天然水蛭素抑制凝血酶的反應不需要抗凝血酶Ⅱ(AT-Ⅱ)作爲輔助因子,使其抗凝作用與量效關系更吻合而且可在缺乏抗凝血酶Ⅱ的病人(如彌漫性血管內凝血)中使用; 
  (2)肝素不能滅活結合于血栓上的凝血酶,而天然水蛭素則對循環中的和結合于血栓的凝血酶都可疑抑制; 
  (3)肝素會被激活的血小板釋放的血小板因子4(PTF4)或富含組氨酸的糖蛋白等結合,而天然水蛭素則不受這些因素的影響; 
  (4)肝素用于抗血栓治療,出血副作用較大,而天然水蛭素用于抗血栓治療,出血副作用較小,且無過敏反應和免疫原性,無毒反應。 
  同時,水蛭素還可直接擴張血管,降低血液粘度,促進血液循環,加快血流速度,減少血管阻力,降低血小板凝集性;降低血脂,減少血管壁脂質的沈積,此外,還具有抗炎、抗腫瘤和免疫抑制作用。 
    綜上所述,天然水蛭素在血管內起到一個“清道夫”的作用(即清除血液中多余的血脂、血栓等“血垢”)。


包治百病的水蛭素 

      最初從水蛭唾液中提取到這些神秘物質的是一位英國科學家,時間早在1884年。而直到20世紀50年代,德國科學家馬克沃德特(Markwardt)才將這種物質從水蛭唾液中成功分離出來。世界上最強的天然特效凝血酶抑制劑——水蛭素由此誕生。 

  天然水蛭素是由65個氨基酸組成的多肽化合物,在低于70攝氏度的環境溫度下都能保持活性。它溶于水,能夠阻止血液中纖維蛋白的凝固,抑制凝血酶與血小板的結合,有極強的溶解血栓作用。有實驗表明,0.5克的水蛭素就足以阻止5毫升兔血的凝結。因此它能夠緩解動脈壁痙攣,降低血液黏稠度,減輕高血壓症狀,有效防治心腦血管疾病。另外,它還能夠擴張血管,增進血液循環量,加快術後傷口愈合。 
    還有大量研究表明,作爲直接抗凝血酶的藥物,在治療心肌梗死病例中,水蛭素比其他間接抗凝劑可使總的心肌梗死死亡率降低11%。從抗凝方面講,水蛭素不僅可以替代肝素,甚至比肝素的表現還要好,可以大大減少出血並發症。所以,水蛭素被稱爲當今世界上最強的抗凝血物質,當之無愧。 

    水蛭素特異的抑制凝血酶的活性,阻斷血液凝結成塊的主要成分纖維蛋白的形成,阻止凝血酶催化的止血反應及凝血酶、誘導的血小板激活反應,達到抗凝血和抗血栓形成過程的目的.隨著人類生存環境和生活水平的改變,腦血管病的發病率逐呈上升趨勢,如腦血栓、腦溢血等,本公司利用基因技術研制的水蛭素是一種強烈的凝血酶抑制劑,它會使得凝血酶失去裂解纖維原的能力,從而阻止血液凝固,在臨床治療和預防各種血栓形成方面有著顯著的作用。從醫用水蛭中提取的天然水蛭素一般産量較少,限制了水蛭素的研究和臨床應用,上海永業農科生物工程有限公司利用自己科研人員掌握的技術,將化學合成的水蛭素基因分別在大腸杆菌和酵母細胞中得到表達,可大大提高水蛭素的産量。 
    上海醫科大學的宋後燕教授研制的鏈激酶的臨床應用使急性心肌梗塞的死亡率明顯降低,這類溶栓劑的特點是溶栓的效果較好,但無纖維蛋白的特異性,使用中可以造成纖溶酶過量激活,a2-抗纖溶酶大量消耗及纖維蛋白原降解,有全身性出血的危險,並且鏈激酶重複使用有過敏反應。上海永業農科生物工程有限公司開發的水蛭素是鏈激酶的換代産品。水蛭素和鏈激酶最大區別在于鏈激酶是溶栓藥,水蛭素是抗栓藥,能有效地抵抗血栓,同時解決了水蛭素在人體中停留時間較短,需經常注射的缺點,使水蛭素能夠長效的停留在人體中。 更神奇的是,天然水蛭素還能檢測凝血酶的活性,防止腫瘤細胞轉移,調節人體新陳代謝,清除體內垃圾,因此在保健品、護膚品和生物制藥上也是前途光明。 把水蛭素說成是包治百病雖然有些誇張,但確是表現了當時那些科學家們的心情,因爲的確誰也沒想到,小小的水蛭爲了飽腹之饑,竟在身體中合成了如此強大的破敵之藥。也更是誰也沒想到,水蛭素能在多個醫學領域發揮起重要作用。

 

 
 

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